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がん治療:進行した全身性肥満細胞症でのアバプリチニブの有効性と安全性:第2相PATHFINDER試験の中間分析

Nature Medicine 27, 12 doi: 10.1038/s41591-021-01539-8

進行した全身性肥満細胞症(AdvSM)は、KIT D816V変異によって誘発されるまれな血液腫瘍で、肥満細胞の浸潤と低い生存率が特徴である。我々は、KIT D816Vの強力な選択的阻害薬であるアバプリチニブについて、現在進行中の重要な単一群第2相試験(no.NCT03580655)の事前指定済み中間分析結果を報告する。AdvSM患者(n = 62)でのアバプリチニブの投与は、1日1回200 mgからスタートした。主要評価項目は全奏効率(ORR)とした。副次評価項目には、AdvSM-Symptom Assessment Form Total Symptom Scoreでの平均的なベースライン変化、生活の質、奏功までの時間、奏功期間、無増悪生存期間、全生存期間、疾病負荷測定値の変化、安全性が含まれていた。主要評価項目は満たされ(P = 1.6 × 10−9)、奏功評価が可能だった32人のAdvSM患者では75%のORRが得られ(95%信頼区間57~89)、これらの患者では奏功評価に必要な十分なフォローアップが行われ、完全または部分的な血液学的回復を伴う完全寛解の患者は19%であった。また、血清トリプターゼ(93%)、骨髄肥満細胞(88%)、KIT D816V変異対立遺伝子比率(60%)では、ベースラインから50%以上の減少が見られた。グレード3以上の有害事象で最も頻度が高かったのは、好中球減少症(24%)、血小板減少症(16%)、貧血(16%)であった。アバプリチニブは、AdvSM患者で臨床的、形態学的、および分子レベルの奏功率が高く、耐容性は一般的に良好であることが実証された。

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