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炎症性疾患:IL-1によって誘導される間質と好中球の相互作用は治療応答が見られない炎症性腸疾患患者のサブセットを明らかにする

Nature Medicine 27, 11 doi: 10.1038/s41591-021-01520-5

現在行われている炎症性腸疾患(IBD)の治療法は、高い割合の患者に効果がない。我々は、IBD患者の3つのコホート(総数n = 376)にわたって、バルク細胞トランスクリプトミクス、単一細胞トランスクリプトミクス、定量的な組織病理学的方法とin situ localization法を組み合わせて用い、IBDの不均質な組織炎症応答中の共発現された遺伝子モジュールを明らかにした。これらは、異なる組織病理学的および細胞学的な特徴(pathotype)に分類される。このようなpathotypeの1つは、深い潰瘍部位での高度な好中球浸潤、繊維芽細胞活性化、そして血管リモデリングによって明らかになる。潰瘍底部の活性化した繊維芽細胞は、好中球のIL-1Rに依存するが、TNFには依存しない化学誘引的特性を示す。pathotypeに関連する好中球と繊維芽細胞のシグネチャーは、4つの独立したコホート(総数n = 343)にわたって存在し、複数の治療に対して応答を示さない患者で増加していた。局所的で異なる組織のpathotypeを明らかにすれば、現在の治療薬が治療標的をもっと正確に狙うことを助け、潰瘍性疾患でのIL-1シグナル伝達阻害の生物学的な裏付けとなる。

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