1. Nature Japan
  2. Nature Biotechnology
  3. v26 n8
  4. 細胞毒性薬の抗体への部位特異的結合で治療指数が改善される
Article

細胞毒性薬の抗体への部位特異的結合で治療指数が改善される

Nature Biotechnology 26, 8 doi: 10.1038/nbt.1480

抗体薬物複合体は、抗体の抗腫瘍効果を強化し、強力な細胞毒性薬の全身性有害作用を緩和する。しかし、従来の薬物結合法で得られた異種複合体は治療指数（最大耐量/治効量）が比較的小さい。我々は、以前に紹介したファージディスプレイに基づく方法で得られた情報を適切な結合部位の予測に利用することによって軽鎖および重鎖にシステイン置換を導入し、免疫グロブリンの折り畳みおよび組み立てに影響せず抗原結合を変化させない位置に活性チオール基を与えた。卵巣がん抗原MUC16に対する抗体は、モノメチルアウリスタチンEと結合させると、マウス異種移植モデルで従来の複合体と同程度の有効性を示した。さらに、ラットおよびカニクイザルでは、従来法で調製した同じ複合体を上回る耐容性が認められた。組成が均一に近いというこの複合体のin vivoで有利な特性は、我々の方法が全身毒性を最小限に抑えながら抗体薬物複合体の抗腫瘍効果を維持する一般的方法となることを示唆している。
Full text
PDF

目次へ戻る

advertisement
プライバシーマーク制度