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心血管疾患:抗アテローム性動脈硬化作用のシグナル伝達

Nature 540, 7634

プラークが形成され血流が滞っている血管(イメージ画像)。
プラークが形成され血流が滞っている血管(イメージ画像)。 | 拡大する

Credit: EduardHarkonen / iStock / Getty Images Plus / Getty

Hippoシグナル伝達経路のエフェクターであるYAPとTAZは、機械的刺激のセンサーであることが以前に報告されている。今回Y Huangたちは、これらの分子は血流により生み出される機械力を感知し、アテローム性動脈硬化の病態発現に関与することを示している。アテローム性動脈硬化プラークは血流が乱れた領域に形成される。著者たちは、乱流はYAP/TAZ活性を増大させて炎症誘発性遺伝子の発現を上昇させるが、安定した一方向性のせん断流はインテグリンの活性化を介してYAP/TAZ活性を抑制することを明らかにした。さらに、マウスで内皮細胞特異的YAPノックダウンがアテローム性動脈硬化プラーク形成を妨げることも分かった。本研究は、インテグリン–Gα13–RhoA–YAP経路がアテローム性動脈硬化に対する新たな標的候補であることを示している。

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