神経免疫学：アストロサイトは神経回路恒常性のために成体海馬シナプスのファゴサイトーシスを行う

成体の海馬では、シナプスの形成と除去が絶えず行われている。しかし、成体脳でのシナプス除去の正確な機能やその調節機構については、ほとんど分かっていない。今回我々は、アストロサイトのファゴサイトーシスが、海馬シナプスの適切な接続性と可塑性の維持に重要であることを示す。我々は蛍光ファゴサイトーシスレポーターを用いることで、成体マウス海馬のCA1領域において、興奮性シナプスと抑制性シナプスがグリア細胞によるファゴサイトーシスによって除去されることを見いだした。意外にも、興奮性シナプスの神経活動依存的な除去には、アストロサイトが主要な役割を担っていることが分かった。さらに、アストロサイトでファゴサイトーシス受容体MEGF10を欠失させたマウスでは、興奮性シナプスの除去が減少し、その結果、機能が障害されたシナプスが過剰に蓄積した。また、Megf10ノックアウトマウスでは、長期的なシナプス可塑性の異常と海馬記憶形成の障害が見られた。まとめると我々のデータは、成体の海馬では、アストロサイトがMEGF10を介して不要な興奮性シナプス接続を除去しており、このアストロサイトの機能が、神経回路接続性の維持や、それによる認知機能の支持に非常に重要であることを示す強力な証拠を提示している。

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