自己免疫：Notch3シグナル伝達は滑膜繊維芽細胞の病原性において極めて重要である

関節リウマチは複数の関節を標的とする慢性自己免疫疾患であり、炎症が生じる主な部位は滑膜である。関節リウマチの病因としては、T細胞などの免疫細胞が重要な役割を担っていることが十分に確立されているが、滑膜繊維芽細胞の過形成と炎症も重要な役割を果たしている。M Brennerたちは今回、Notch3シグナル伝達が、病原性の滑膜繊維芽細胞サブセットの分化および増殖の根底にあるドライバーであることを突き止め、血管内皮細胞が関連Notchリガンドの供給源であることを明らかにしている。炎症性関節炎のマウスモデルでは、Notch3シグナル伝達を阻害すると関節炎が軽減し、関節損傷が防止された。現在、Notch3阻害剤はがんの治療薬として臨床試験が進められており、今回の研究結果は、Notch3阻害剤を関節リウマチなどの慢性炎症性疾患の治療薬としても開発するという、ドラッグリポジショニングの論理的根拠になる可能性がある。

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