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既成概念にとらわれない思考:多発性硬化症における非古典的標的

Nature Reviews Drug Discovery 21, 8 doi: 10.1038/s41573-022-00477-5

多発性硬化症は、中枢神経系の免疫介在性疾患で、脱髄、軸索変性とアストログリア症を引き起こし、その結果、進行性神経障害が生じる。過去20年間に多発性硬化症の免疫病原性の理解が進んだことで、臨床使用できる免疫療法の幅が拡大した。しかし、多発性硬化症は、依然として難病であり、標的免疫療法をもってしても病状の緩徐な進行を制御できないことが多く、確立された免疫療法の範疇を超えた新たな非常に優れた治療選択肢が必要なことを示している。本総説では、多発性硬化症の前臨床研究におけるそのような非古典的標的を取り上げ、5つの非常に有望な分野(オリゴデンドロサイト、血液脳関門、代謝物と細胞代謝、凝固系、寛容誘導)に注目する。これらの分野における最近の研究知見は、将来の多発性硬化症治療法のための新規標的に向けた分野にとっての指針となる可能性がある。

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