Review Article

B型肝炎ウイルス感染の治療戦略:治癒を目指して

Nature Reviews Drug Discovery 18, 11 doi: 10.1038/s41573-019-0037-0

B型肝炎ウイルス(HBV)の慢性感染は、世界的に肝疾患のありふれた原因であり、東南アジアでの疾病負担が不均衡に高い。現在、ワクチン、ヌクレオシド/ヌクレオチド系薬剤が利用可能であり、新規感染率および長期の抑制治療を遵守しているHBV陽性感染者の肝疾患発症の両方を減少させる。ウイルス抑制レジメンへのアクセスを最適化することは依然大きな価値があるが、科学界および医学界は、感染治癒を目的とした新しい抗ウイルス薬および免疫介入治療を突き止めるための協調した旅に乗り出した。探究されているメカニズムおよび薬剤標的は多様である。しかし、この領域では普遍的に認識されているのは、エピソーム共有結合閉環状DNAの持続性、宿主ゲノムに組み込まれたHBVのDNAの存在、および大きな抗原負荷、特にB型肝炎表面抗原に対処することの重要性である。別の大きな課題は、肝臓の微小環境内で疲弊した免疫応答を再活性化することである。最終的に、感染の治癒には新しい薬剤の併用が必要となるだろう。今回我々は、治癒的療法の理論的根拠およびその結果もたらされた、臨床試験が進行中のB型肝炎に対する化合物について記述した最近の文献を批評的に概説する。

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