がん免疫学：抗PD-1/PD-L1抗体療法に対する反応性の診断マーカー

多くのがんにおいて、免疫回避に関わるタンパク質であるPD-1（programmed cell death 1）やPD-L1（PD-1のリガンド）を標的とする抗体を用いた療法が顕著な効果を示しているが、その有効性は全てのがんで一様ではなく、免疫回避の遺伝学的基盤はまだよく分かっていない。小川誠司（京都大学）たちは今回、PD-L1遺伝子の3′領域に生じた構造異常が、PD-L1タンパク質の過剰発現を招き、成人T細胞白血病やびまん性大細胞型B細胞リンパ腫など、多くのヒトがんにおいて免疫回避を促進させていることを示した。また、マウス腫瘍モデルにおいてPD-L1遺伝子の3′非翻訳領域（UTR）をCrispr–Cas9系で欠失させても、免疫回避が起こることが明らかとなり、PD-L1遺伝子の3′-UTRの異常を診断マーカーにして抗PD-1/PD-L1抗体療法の有効な患者を特定できる可能性が示唆された。

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