Nature ハイライト

がん:メディエーターキナーゼ抑制の抗白血病作用

Nature 526, 7572

スーパーエンハンサーは、転写因子、メディエーター複合体、クロマチン調節因子が密に結合する大きなエンハンサーで、細胞同一性や疾患に関連する遺伝子の高発現をもたらす。M Shairたちは今回、メディエーター関連キナーゼCDK8の低分子阻害薬が急性骨髄性白血病(AML)細胞の増殖を抑制し、腫瘍抑制や系譜制御機能に結び付くスーパーエンハンサー関連遺伝子の発現上昇をもたらすことを明らかにした。ブロモドメインBRD4阻害薬はAML細胞増殖を抑制するが、スーパーエンハンサー関連遺伝子の発現を低下させることから、このエンハンサーの発現上昇は意外である。従って、AML細胞はスーパーエンハンサー関連遺伝子発現とCDK8抑制の精密な用量に依存しているようである。

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