Research press release

免疫学:SARS-CoV-2ワクチンが血液凝固を誘発する機構を調べる

Nature

Immunology: Exploring the mechanism of vaccine-induced blood clotting

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)ワクチンによって誘導された抗体の一部が、ワクチン誘発性免疫性血栓性血小板減少症(VITT)というまれな疾患で見られる血液凝固に対してどのように関与するかという論点についての知見を報告する論文が、Nature に掲載される。今回の研究で、SARS-CoV-2に対するアストラゼネカ社製SARS-CoV-2ワクチンを接種したVITT患者(5人)が保有する抗体が、血液凝固阻止剤ヘパリンと同じ部位で血液凝固に関与するタンパク質に結合することが判明した。

VITTは、SARS-CoV-2に対するアデノウイルスベクターワクチンの投与後にまれに発生する重篤な有害作用であり、血小板数の減少(血小板減少症)と動脈血栓症や静脈血栓症が起こる。VITTは、ヘパリン誘発性血小板減少症(HIT)に類似しており、先行研究で、VITTとHITが、血液凝固に関与する血小板第4因子(PF4)という血小板に結合するタンパク質に対する抗体の産生に関連することが示されている。しかし、こうした抗体がVITTを引き起こす機構は、正確に解明されていない。

今回、Ishac Nazyたちの研究チームは、アストラゼネカ社製ワクチンの単回投与を受けたVITT患者5人(平均年齢44歳)の血清を分析した。その結果、これらの患者の血清から得られた抗体とヘパリンがPF4の同じ部位に結合することが判明した。次に、この血清検体とHIT患者10人の血清検体を比較したところ、PF4に対する結合応答性は、VITT抗体の方が強いことが分かった。Nazyらは、VITT抗体がPF4に結合して免疫複合体を形成し、この複合体が、血小板の表面上のFcγRIIa受容体を介して血小板を活性化し、その結果、血液凝固が開始して、血小板減少症と血栓症が発生する可能性があるという考えを示している。ただしNazyたちは、これがVITT患者における血栓性事象の発現につながる唯一の因子ではなく、他の血清因子も血小板活性化に関与している可能性があると指摘している。

Insights into how some SARS-CoV-2 vaccine-induced antibodies may contribute to blood clotting seen in the rare condition vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) are provided in a paper published in Nature. The research finds that antibodies from five individuals with VITT, who had been vaccinated against SARS-CoV-2 with the AstraZeneca COVID-19 vaccine, bind to a protein involved in blood coagulation at the same point as the anticoagulant drug heparin.

VITT is a rare but serious adverse effect following administration of adenoviral vector vaccines against SARS-CoV-2 that results in low blood platelet counts (thrombocytopenia) and blood clots in the arteries or veins. VITT resembles heparin-induced thrombocytopenia (HIT) and previous research has shown that both are associated with the production of antibodies against a protein bound to platelets known as platelet factor 4 (PF4), which is involved in blood coagulation. However, the exact mechanism of how these antibodies cause VITT remains unclear.

Ishac Nazy and colleagues analysed serum from 5 patients with VITT (mean age of 44 years) who had received a single dose of the AstraZeneca vaccine. The authors found that antibodies obtained from the serum of these individuals and herapin bind to the same site on PF4. When compared to serum samples from 10 patients with HIT, they observed that the VITT antibodies had a stronger binding response to PF4. Nazy and co-authors suggest that the VITT antibodies bind to PF4 to form immune complexes; these in turn activate platelets via FcγRIIa receptors on their surface, which could initiate coagulation and cause thrombocytopenia and thrombosis. However, the authors note that this may not be the only factor that leads to the development of thrombotic events in patients with VITT and that other serum factors may be involved in platelet activation.

doi: 10.1038/s41586-021-03744-4

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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