Research press release



マウスにおいて、免疫細胞の一種であるマクロファージの炎症を軽減し、代謝を促進する薬物を投与すると、認知機能低下が回復する可能性のあることを報告する論文が、今週、Nature に掲載される。今回の研究は、加齢に関連する認知機能低下を下支えする重要な変化のいくつかを浮き彫りにし、この症状が永続的なものでない可能性のあることを示唆している。

軽度の炎症は、加齢の重要な特徴の1つで、認知機能低下、神経変性、アテローム性動脈硬化症などの数多くの加齢関連疾患の一因と考えられている。こうした変化を引き起こし、持続させる機構はこれまで解明されていなかったが、今回、Katrin Andreassonたちは、マクロファージが関係している可能性を取り上げている。高齢マウスのマクロファージは、若齢マウスのマクロファージよりも代謝速度が遅く、炎症誘発性分子の一種であるプロスタグランジンE2(PGE2)の濃度が高い。今回Andreassonたちは、マウスの実験で、PGE2シグナル伝達を抑制する薬物を投与すると、細胞代謝が若齢マウスのレベルに回復し、炎症が軽減されることを実証した。また、PGE2シグナル伝達を阻害したマウスでは、空間記憶検査において加齢関連の障害が見られなくなり、学習と記憶にとって重要な脳の領域である海馬の機能と柔軟性が回復した。


Cognitive decline can be reversed in mice by treating them with a drug that reduces inflammation and boosts the metabolism of immune cells called macrophages, according to a paper published this week in Nature. The study highlights some of the key changes that underpin age-related cognitive decline, and suggests that the condition may not be permanent.

Low-grade inflammation is a key feature of ageing that is thought to contribute to many age-related disorders such as cognitive decline, neurodegeneration and atherosclerosis. The mechanisms that initiate and sustain these changes have been unclear, but Katrin Andreasson and colleagues highlight a potential role for macrophages. The macrophages of ageing mice have a lower metabolic rate than those of younger mice, and show high levels of a pro-inflammatory molecule called prostaglandin E2 (PGE2). The authors demonstrate that when mice are treated with a drug that suppresses PGE2 signalling, cellular metabolism is restored to youthful levels and inflammation is reduced. In addition, inhibiting PGE2 signalling in mice reverses age-related deficits in tests of spatial memory, and restores function and flexibility to the hippocampus—a region of the brain that is important for learning and memory.

The study suggests that age-related cognitive decline does not have to be a static or permanent condition, and that inhibiting PGE2 signalling can reverse cognitive ageing.

doi: 10.1038/s41586-020-03160-0

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