Research press release



糖尿病マウスに移植すると、免疫拒絶を起こさずにグルコース恒常性を回復させることのできる機能的なヒト膵島様オルガノイド(HILO)が作製されたことを報告する論文が、今週、Nature に掲載される。


今回、Ronald Evansたちの研究チームは、免疫抑制剤の慢性投与を必要とせず長期的な血糖の調節を回復でき、移植可能な内分泌様細胞の新たな供給源となり得る三次元HILOを作製する技術について報告している。Evansたちは、Wntシグナル伝達経路を利用して、インスリン分泌に必要なHILOの代謝成熟を促進した。この方法は、PD-L1免疫チェックポイントタンパク質の発現を誘導し、糖尿病マウスへの移植後50日間にわたって免疫拒絶を抑制した。


The generation of functional human islet-like organoids (HILOs) that can restore glucose homeostasis without immune rejection after transplantation into diabetic mice is reported in Nature this week.

The transplantation of islets — clusters of hormone-producing cells of the pancreas — provides a method for long-term glucose control in people with type 1 and late-stage type 2 diabetes, but islets sourced from cadavers vary in quality and are limited in availability. Insulin-producing pancreatic beta cells derived from human stem cells could also provide long-term relief from insulin-dependent diabetes or transplantation, but generating functional beta cells has remained challenging.

Ronald Evans and colleagues report a technique for generating three-dimensional HILOs that could represent an alternative source of transplantable endocrine-like cells that can restore long-term glycaemic control without the need for chronic immunosuppression. The authors exploit the Wnt signalling pathway to facilitate the metabolic maturation of the HILOs necessary for insulin secretion, and their method induces expression of the PD-L1 immune checkpoint protein and prevents immune rejection for 50 days after transplantation into diabetic mice.

The study contributes to ongoing efforts to develop alternative therapies to treat diabetes that do not rely on cadaveric sources, which require immune suppression, or device-dependent technologies.

doi: 10.1038/s41586-020-2631-z

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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