Research press release




BCGは、唯一の認可された結核ワクチンで、皮内投与されるが、青年と成人の肺感染症に対する効果が低い。皮内投与では、肺において感染症や疾患に対する高い防御を媒介するために必要とされる可能性の高い特異的なT細胞の出現頻度を高めに誘導できないのだ。今回、Robert Sederたちの研究グループは、BCGワクチンの投与量を増やして、静脈内送達すれば、肺において防御作用を持つT細胞の出現頻度が上昇するという仮説を立て、結核に対する感受性が高いアカゲザルを使って、この仮説を検証した。その結果、ヒトの標準投与量の100倍のBCGが静脈内投与された10匹のアカゲザルのうち9匹には、結核感染に対する高い防御が認められ、結核菌に曝露した場合には、10匹中6匹から感染の徴候が検出されなかった。これに対して、BCGの投与量を増やした皮内接種またはエアロゾル接種を受けた10匹のアカゲザルの中で、結核菌への曝露後に感染の徴候を示さなかったのは2匹のみだった。


Changing the dose and delivery route of the BCG vaccine improves protection against tuberculosis infection in a rhesus macaque model of the disease reports a study published in Nature this week. The data suggest that switching the delivery mode from intradermal to intravenous could be especially beneficial when given to adolescents or adult humans, although clinical tests are needed.

The only licensed tuberculosis vaccine is BCG, which is given intradermally, but is less effective against pulmonary infection in adolescents and adults. However, intradermal administration does not induce the high frequencies of specific T cells in the lung likely needed to mediate high level protection against infection and disease. Robert Seder and colleagues hypothesized that delivering higher doses of the BCG vaccine intravenously may boost levels of protective T cells in the lung, and they test this theory in rhesus macaques, which are highly susceptible to tuberculosis. They show that nine out of ten animals that received intravenous BCG doses, which were 100 times higher than the standard dose in humans, were highly protected, with six showing no detectable signs of infection after exposure to Mycobacterium tuberculosis. By contrast, only two out of ten macaques that received these higher doses of BCG either intradermally or by aerosol immunization showed no signs of infection after being exposed to M. tuberculosis.

The authors propose that their findings support the clinical development of intravenous delivery of BCG in adolescents or adults, which could have the greatest effect on reducing tuberculosis transmission. They also suggest that the intravenous route may also improve the protective capacity of other vaccines designed to elicit T cells at tissue sites.

doi: 10.1038/s41586-019-1817-8

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