Research press release

【がん】KRAS変異型がんの治療法

Nature

Cancer: A treatment for KRAS-mutant cancer

このほど行われたマウスとヒトの腫瘍の研究で、高頻度かつ特異的な遺伝的異常を標的とする新しい抗がん剤が有望であることが明らかになった。今週掲載される論文には、KRAS阻害剤治療のヒト臨床試験に関する最初の報告をはじめとする研究成果が示されている。

ヒトのがんの多くは、KRASがん遺伝子の変異によって引き起こされ、肺腺がんの約13%、大腸がんの3%、その他の固形がんの2%でKRAS遺伝子の変異が見つかっている。今回、Jude Canonたちの研究グループは、KRAS遺伝子の活性を阻害することで作用する抗がん剤AMG510の開発について報告している。

今回の研究では、Kras変異型がんのマウスモデルを使った試験が実施され、KRAS阻害剤治療は、増殖中の腫瘍の縮小、場合によっては根絶にも役立った。また、用量漸増試験では、2人のKRAS変異型がん患者が、この治療法に対して望ましい反応を示した。6週間の治療後、1人の患者の腫瘍が34%縮小し、もう1人の患者の腫瘍は67%縮小した。これは、変異型選択的なKRASの直接阻害剤に反応したがん患者の最初の報告となった。

さらに、大腸がんのマウスモデルでは、KRAS阻害剤治療によって腫瘍周囲に炎症誘発性の微小環境が形成された。この作用によって、他の抗がん剤に対する腫瘍の感受性が高まり、適応免疫応答を生じさせ、マウスモデルにとっての持続的な治療法となった。以上をまとめると、今回の研究結果は、KRAS阻害剤が単独で、あるいは他の抗がん戦略との併用によって効果的に作用することを示唆している。

A new anti-cancer drug that targets a common and specific genetic abnormality has shown promise in a study of mouse and human tumours. The research, which includes the first known report of KRAS inhibitor treatment in human clinical trials, is revealed in this week’s Nature.

Many human cancers are triggered by a mutation in the KRAS oncogene. Around 13% of lung adenocarcinomas, 3% of colorectal cancers and 2% of other solid tumours contain a mutation in KRAS. Here, Jude Canon and colleagues report the development of an anti-cancer drug called AMG 510, that works by inhibiting the activity of this oncogene.

In mouse models of Kras-mutant cancer, the treatment helped to shrink, and in some cases eradicate, the growing tumour. The study also reports positive responses in two patients with KRAS-mutant tumours from a dose-escalation study. After 6 weeks of treatment, the tumour of one patient had shrunk by 34% and the tumour of the other patient had shrunk by 67%. This is the first report of patients with cancer who responded to a direct, mutant-selective KRAS inhibitor.

Furthermore, in mouse models of colorectal cancer, the treatment also created a pro-inflammatory microenvironment around the tumour. This effect made the tumour more sensitive to other cancer drugs, generated an adaptive immune response and lead to durable cures for the animals. Taken together, the results suggest that the drug could work well alone or in combination with other anti-cancer strategies.

doi: 10.1038/s41586-019-1694-1

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