【神経科学】MDMAの投与によってマウスの社会的報酬学習が再開する
Nature
(+/－)-3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）の単回投与によって、脳の発達における臨界期が再開し、成体マウスが社会的相互作用から得る満足感が大きくなることを報告する論文が、今週掲載される。この知見は、神経発達障害の治療薬開発の一助となり、MDMAが心的外傷後ストレス障害（PTSD）の有用な治療薬となる症例があることを説明する上で役立つ可能性がある。
脳の発達において臨界期は「窓」であり、この時期に環境刺激（例えば言語や音など）に対する脳の感受性が特に高くなる。今回、Gul Dolenたちの研究グループは、マウスの社会的相互作用の臨界期を同定し、臨界期が性成熟期に始まり、成熟した成体になった時に終わることを明らかにした。臨界期は脳の報酬中枢である側坐核でのオキシトシンシグナル伝達の変化に裏打ちされており、臨界期が終わると、マウスの社会的相互作用への欲求が低下し始める。マウスにMDMAを単回投与すると、この「窓」が再び開かれて、オキシトシンシグナル伝達の変化と行動の変化が起こり、こうした変化は少なくとも2週間継続した。
最近、米国食品医薬品局（FDA）は、MDMAを用いた心理療法をPTSDの「画期的な治療法」に指定した。この治療法は、作用機序は解明されていないが、現在、第3相臨床試験が行われている。今回の研究は、MDMAが社会的報酬学習の臨界期を再開させ、精神分析医と患者の関係を深める上で役立つ可能性があることを示唆している。
A single dose of (+/－)-3,4-methylendioxymethamphetamine (MDMA) reopens a critical period in brain development and makes social interactions more rewarding for adult mice, reveals a study published online in Nature this week. The finding might aid the development of treatments for neurodevelopmental disorders and may help to explain why MDMA could sometimes be a useful therapy for post-traumatic stress disorder (PTSD).
Critical periods are ‘windows’ during development when the brain is particularly sensitive to environmental stimuli, such as language or sound. Gul Dolen and colleagues have identified a critical period for social interaction in mice that begins at sexual maturity and ends when the animals become mature adults. The period is underpinned by changes in oxytocin signalling in the nucleus accumbens (the brain’s reward centre), and when it comes to an end, the animals’ appetite for social interaction begins to decline. A single dose of MDMA re-opens this window, causing changes in oxytocin signalling and behavioural changes in mice that last for at least two weeks.
The US Food and Drug Administration (FDA) recently designated MDMA-assisted psychotherapy as a ‘Breakthrough Therapy’ for PTSD. It has been unclear how the therapy, currently in phase III clinical trials, works. This study suggests that the drug may re-open the critical period for social reward learning, helping to deepen the relationship between psychologist and patient.
doi: 10.1038/s41586-019-1075-9
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