Research press release

【がん】これまで知られていなかった経路で脳に侵入する白血病細胞

Nature

Cancer: Leukaemia cells invade brain via a new route

白血病細胞がこれまで知られていなかった経路で脳に転移することが、マウスの研究で明らかになったことを報告する論文が、今週掲載される。この新知見は、急速な転移を特徴とする白血病の新たな治療機会を示している可能性がある。

急性リンパ芽球性白血病(ALL)は、中枢神経系に転移することが多く、固形腫瘍からの脳転移の場合と異なり、ALL細胞が軟髄膜に分離される。軟髄膜ががん細胞の侵入部位となることはまれだ。中枢神経系への転移はALLのサブタイプに共通する特徴だが、こうした侵入の統一的な機構は同定されていない。

今回、Dorothy Sipkinsたちの研究グループは、ALL細胞が、椎骨または頭蓋冠の骨髄とクモ膜下腔の間を流れる血管の中を移動することを明らかにした。この移動には、ALL細胞とこの血管の基底膜との接触(ALL細胞上に発現するインテグリンを介する)が関係している。この相互作用を阻害すると、脳への転移が低下する。従って、ALL細胞は、神経細胞移動の経路探索時にたどった経路を選んだことになる。Sipkinsたちは、正常な免疫細胞と悪性の免疫細胞の相互作用と血管経路を探究すれば、中枢神経系への転移に関係する諸過程の治療のための複数の介入点が明らかになる可能性があると考えている。

さらに、Sipkinsたちは今後の研究で、この独自のALL輸送経路が免疫監視に関わっているのか、炎症過程に関わっているのかが判明する可能性があるという考えを示している。

Leukaemia cells spread to the brain through a new route reported online in a mouse study in Nature this week. This finding may present new therapeutic opportunities for this fast-moving cancer.

Acute lymphoblastic leukaemia (ALL) often metastasizes to the central nervous system. In contrast to solid tumour brain metastases, ALL is isolated to the leptomeninges, an infrequent invasion site for cancer cells. Although metastasis to the central nervous system is a characteristic across ALL subtypes, a unifying mechanism for this invasion has not yet been determined.

Dorothy Sipkins and colleagues show that ALL cells move along vessels that run between vertebral or calvarial bone marrow and the subarachnoid space. This involves contact between the cancer cells, via integrins expressed on ALL cells, and the basement membrane of these vessels. Interfering with these interactions reduces brain metastasis. Thus, cancer cells have co-opted a route taken during neural migratory pathfinding. The authors suggest that exploring the interactions between normal and malignant immune cells and the vascular pathway may reveal multiple points of intervention to treat the processes that are involved in the invasion of the central nervous system.

The authors also suggest that future studies may reveal whether this unique ALL trafficking route is involved in immune surveillance or inflammatory processes.

doi: 10.1038/s41586-018-0342-5

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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