Research press release



親(特に父親)の年齢が高くなるほど、その子の新しい遺伝学的変異の発生率が高くなるとする論文が今週掲載される。また、ヒトのde novo変異(DNM、ある家系に最初に現れる遺伝子変化で、両親のいずれかの卵あるいは精子に生じた1変異が原因)についてのこれまでで最も大規模な供給源も報告された。ヒトゲノムに塩基配列多様性を生み出す変異過程を理解することは、遺伝医学や進化研究に最も重要である。

Daniel Gudbjartssonたちは、親の年齢や性別がDNMの変化を引き起こす仕組みを理解するために、1万4688人のアイスランド人(両親と子の3人組から構成される1548組。そのうちの225組については少なくとも1人の孫を含む)の全ゲノム塩基配列の解析を行った。10万8778個の高品質DNMが突き止められ、家系当たり平均70.3個のDNMが存在することが分かった。母系のDNM数は年齢が1歳上昇すると0.37個増加したが、これは父系のDNM数は年齢が1歳上昇すると1.51個増加したことと比較すると、4分の1にすぎない。また、クラスターを形成した変異の数は父親の年齢よりも母親の年齢の上昇に伴って急速に増加すること、母系のDNMクラスターが存在するゲノム範囲は父系のものよりも大規模であることも分かった。さらに、母系のDNMの種類は加齢に伴い大きく変化した。

The older the parent - especially the father - the higher the incidence of new genetic mutations in the offspring, according to a paper published online this week in Nature. The paper also reports the largest resource to date of human de novo mutations (DNMs, changes to genes that present for the first time in a family, caused by a mutation in the egg or sperm of one of the parents). Understanding the mutational processes that produce sequence diversity in the human genome is of utmost importance to medical genetics and evolutionary studies.

Daniel Gudbjartsson and colleagues performed whole-genome sequence analysis of 14,688 Icelanders, including 1,548 individuals and their parents, and, for 225 of these individuals, at least one of their children, to understand how the age and sex of parents may cause alterations in DNMs. The authors identified 108,778 high-quality DNMs, with an average of 70.3 DNMs per family. They found that the number of DNMs from mothers increases by 0.37 per year of age, which is only a quarter of the 1.51 per year increase from fathers. They also found that the number of clustered mutations increases faster with the mother’s age than the father’s, and the genomic span of maternal DNM clusters is greater than that of paternal ones. In addition, the types of DNMs from mothers change substantially with age.

doi: 10.1038/nature24018

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