Research press release




遺伝子の機能を解明するための研究は、これまでモデル動物の重要な遺伝子をノックアウトして、その後の変化を調べるという方法で行われていた。今回、Sekar Kathiresanたちの研究グループは、逆のアプローチで研究を行った。つまり、パキスタン在住の10,503人のゲノムの遺伝子コード領域を解読し、1,317個の遺伝子の機能喪失を引き起こすと予想される約50,000の変異をそれぞれ1人以上の被験者で同定し、これらの変異が血液サンプルの検査で明らかになった200種ほどの形質のどれと関連しているかどうかを判定した。その後、この原理を証明する研究が行われ、特定の遺伝的変異を持つ患者が呼び出されて追加検査が行われ、その遺伝的変異によって食事中の脂肪分が循環血から除去される能力が高まることが明らかになった。


A new study using a ‘reverse genetics’ approach to understanding gene function has enabled researchers to assess the phenotype of loss-of-function mutations in humans. The research, reported in this week’s Nature, lays the foundations for a large-scale study into human gene function.

Traditionally, researchers have unpicked gene function by knocking out key genes in model animals then studying the changes that follow. Sekar Kathiresan and colleagues apply a reverse approach. After sequencing the gene-encoding regions of 10,503 people living in Pakistan, they identified around 50,000 mutations predicted to cause loss of function of 1,317 genes in at least one participant and then determined whether these changes were associated with any of 200 or so traits measured in blood samples. In a proof-of-principle study, they show an example of recalling patients who carried a particular mutation, and then carried out further tests to show that this particular genetic change improved the ability to clear dietary fat from the circulation.

The study demonstrates the potential of this reverse genetics approach, setting the stage for a ‘Human Knockout Project’ to include assessment of more biochemical as well as clinical phenotypes, including disease, of loss-of-function mutations for genes across the human genome. This particular initial study benefitted from its unique choice of participants. The Pakistani population displays high rates of consanguinity, meaning that individuals are more likely to have loss of function in both copies of a particular gene, which can then be detected.

doi: 10.1038/nature22034

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