Research press release

【神経科学】初期アルツハイマー病のマウスにおける記憶想起の回復

Nature

Neuroscience: Restoring memory recall in mice with early Alzheimer’s

アルツハイマー病(AD)の初期段階におけるエピソード記憶の喪失は、情報の符号化の障害ではなく、情報の想起に障害があることを原因とする研究報告が、今週のオンライン版に掲載される。今回の研究は、初期ADのマウスモデルを使って行われ、海馬の特定の細胞を直接活性化することで失われた記憶を回復できることが実証された。

AD患者が個別の出来事を想起する能力(エピソード記憶)を失っていることは、新しい情報の符号化がうまくできなくなっているためだとする考えがいくつかの研究で示唆されている。しかし、認知機能検査は記憶の想起に依存しているため、記憶障害の一因が符号化障害なのか情報想起障害なのかは明確になっていない。

今回、利根川進(とねがわ・すすむ)たちは、長期記憶検査で不合格だった健忘症の3種類のトランスジェニックマウスを調べて、この問題に取り組んだ。そして、初期ADのマウスの海馬歯状回のエングラム細胞を光遺伝学的に刺激したところ、記憶が回復し、状況恐怖条件付け課題の成績が対照群のマウスと同程度になった。利根川たちは、海馬歯状回のエングラム細胞の突起棘(スパイン)の密度が初期ADの記憶喪失と相関しており、エングラム細胞がない場合には長期記憶の回復ができないことを明らかにした。また、利根川たちは、ADが進行すると記憶保存の長期的保持能力が低下するのかどうか、そして、エピソード記憶以外の記憶に関する認知障害の背後にある機構が何なのかを調べるためには、さらなる研究が必要なことを指摘している。

The loss of episodic memories in the early stages of Alzheimer’s disease (AD) results from impaired retrieval, rather than encoding, of information, reports a paper published online this week in Nature. The study, conducted in mouse models of early AD, demonstrates that forgotten memories can be rescued by directly activating specific cells in the hippocampus.

Several studies have suggested that the inability to remember an event (episodic memory) observed in AD patients is a result of ineffective encoding of new information. However, because cognitive tests rely on memory retrieval, it has been unclear whether it is poor encoding or poor retrieval of information that contributes to memory impairments.

Susumu Tonegawa and colleagues address this question by studying three different types of transgenic mice, which are amnesic and fail long-term memory tests. They find that optogenetically stimulating hippocampal dentate gyrus engram cells leads to the restoration of memory in early AD mice, such that they perform as well as control mice in a contextual fear-conditioning task. The authors report that spine density of dentate gyrus engram cells is correlated with amnesia in early AD and that without these cells, the rescue of long-term memory is not possible. They note that further research is needed to determine whether the long-term maintenance of memory storage declines as the disease progresses and to examine the mechanisms underlying cognitive impairments in non-episodic memory.

doi: 10.1038/nature17172

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

メールマガジンリストの「Nature 関連誌今週のハイライト」にチェックをいれていただきますと、毎週最新のNature 関連誌のハイライトを皆様にお届けいたします。

「注目のハイライト」記事一覧へ戻る

プライバシーマーク制度