Research press release


Nature Immunology

T cell exhaustion


慢性ウイルス感染では、ウイルスや持続的な炎症による刺激の繰り返しが引き金となって、T細胞の“疲弊”が起こる。この過程では、そのウイルスに特異的なT細胞が次第に機能を失い、最終的には死んでしまう。これは急性ウイルス感染とは対照的で、急性感染では機能をもったエフェクターT細胞と記憶T細胞が生成し、同じウイルスに再度出会った場合には、これらの細胞が協調して二次免疫応答を起こす。今回Dietmar Zehnたちは、慢性感染を引き起こす系統のリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)を感染させたマウスから“疲弊した”T細胞を単離して、急性感染を引き起こす系統のLCMVを感染させたマウスに移植すると、このT細胞が増殖して効果的な免疫応答を引き起こすことを明らかにした。この結果が示唆するように、T細胞の疲弊はT細胞が機能を失った状態ではなく、慢性感染という特異的な環境によって引き起こされる、T細胞の分化がしっかり制御された安定的段階なのかもしれない。

T cell ‘exhaustion’ may represent an adaptive state of differentiation, rather than a dysfunctional state for over-stimulated T cells during chronic viral infection, according to a report published in Nature Immunology. Further understanding of the mechanisms controlling T cell exhaustion could provide important insight into therapies for persistent viral infections, such as HIV and hepatitis C virus, or cancer.

In chronic viral infections, repeated stimulation by the virus and persistent inflammation triggers T cell ‘exhaustion’, a process that involves the progressive loss of function and ultimately death of the virus-specific T cells. This is in contrast to acute viral infection, which generates functional effector T cells and memory T cells that can coordinate a secondary immune response in case of re-encounter with the same virus. Dietmar Zehn and colleagues now show that ‘exhausted’ T cells isolated from mice infected with a strain of lymphochoriomeningitis virus (LCMV) that causes chronic infection were able to proliferate and mediate efficient responses when transferred to recipient mice infected with a LCMV strain that causes acute infection. These results suggest that T cell exhaustion could be a stable and controlled stage of T cell differentiation imposed by the specific environment of chronic infections, but not a non-functional one.

doi: 10.1038/ni.2606


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