敗血症に見られる免疫麻痺の原因
Nature Immunology
Cause of immune system paralysis in sepsis identified
敗血症の際に免疫系が機能不全に陥る仕組みについて、新しい手掛かりの報告が寄せられている。この研究により、敗血症の後期に特徴的に起こる免疫麻痺を回復させる新しい方法が明らかになった。
敗血症は血液中に細菌や真菌が入ることによって引き起こされ、一般に病院内で感染し、死に至ることも多い。感染から数時間で免疫系の細胞の活動が亢進するが、何日か経つと、今度は免疫系が強く抑制された免疫麻痺になり、患者は他の感染を起こしやすくなる。しかし、この敗血症後期の免疫応答の中で、白血球がどのような役割を果たすかはほとんど分かっていない。
Tom van der Poll、Mihai Neteaたちは、細菌性敗血症患者33人、真菌性敗血症患者13人、実験的に軽度の敗血症を誘発する（短期間、インフルエンザに似た症状を引き起こす程度の少量の菌を注射する）ことに同意した健康なボランティア8人と敗血症の実験的マウスモデルについて、白血球の代謝変化を調べた。すると、白血球が細菌や真菌の感染に対して効果的な応答ができないのは、白血球の全般的な代謝活性の極端な低下が原因らしいことが分かった。患者が敗血症から回復した後は、免疫系細胞の代謝活性も正常に戻った。また、γインターフェロン（健全な免疫応答を示す正常な白血球が放出する因子）を投与することにより、真菌性敗血症患者由来の白血球の代謝活性と免疫応答性が回復できることも明らかになった。
白血球のこの特徴的だが回復可能な代謝変化は、重度の敗血症の効果的な治療に役立つ標的になる可能性がある。
New insights into how the immune system can malfunction during sepsis are reported in a paper published online this week in Nature Immunology. The study demonstrates a new approach for reversing the paralysis of the immune system that characterizes the late stages of sepsis.
Commonly acquired in hospitals and frequently fatal, sepsis is caused by bacteria or fungi that enter the bloodstream. Within a few hours of infection, cells of the immune system become hyperactive and then, days later, the immune system often becomes paralyzed, which makes patients susceptible to other infections. However, the role of white blood cells in the immune response during this later stage of sepsis is poorly understood.
Tom van der Poll, Mihai Netea and colleagues investigated metabolic changes in the white blood cells of 33 patients with bacterial sepsis, 13 patients with fungal sepsis, and 8 healthy volunteers who had agreed to undergo a mild form of experimentally induced sepsis (via injection of low dose that causes only short-term, flu-like symptoms), as well as in an experimental mouse model of sepsis. They found that the inability of white blood cells to respond effectively to bacterial or fungal infections seemed to be caused by a drastic reduction in the cells’ overall metabolic activity. After the patients recovered from sepsis, the normal metabolic activity of their cells of the immune system resumed. The team was also able to restore metabolic activity and responsiveness in white blood cells from patients with fungal sepsis by treating them with interferon-γ - a factor released by normal white blood cells responding in a healthy way.
These distinct and modifiable changes in white blood cell metabolism might represent a potential therapeutic target for effective treatment of this severe condition.
doi: 10.1038/ni.3398
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