ウイルス学：ヘテロ接合型CCR5 Δ32幹細胞移植後のHIV-1寛解
Nature
ドイツの60歳男性が幹細胞移植後に持続的なHIV（Human Immunodeficiency Virus；ヒト免疫不全ウイルス）寛解を達成した事例の詳細を報告する論文が今週のNature に掲載される。これは現在までに報告された7例目の症例である。この患者は、HIV-1感染に必要なタンパク質をコードする変異遺伝子を1コピーのみ持つ細胞を移植された（従来の寛解例では2コピーを持つ細胞が使用されていた）。この結果は、HIV排除の可能性を秘めた幹細胞ドナーのプールが従来考えられていたよりも広いことを示唆している。
これまでに報告された6例のほとんどは、がん治療のための幹細胞移植後にHIVが消失したが、その患者はCCR5（C-C chemokine receptor type 5；C-Cケモカイン受容体5型）タンパク質をコードする遺伝子変異のホモ接合体（2コピー保有）細胞を移植されていた。このタンパク質の正常型（野生型）はHIV感染に必須の受容体を形成するため、変異型（CCR5 Δ32）を持つ細胞はHIVに抵抗性を持つ。これまでは、このようなホモ接合型ドナー細胞が必要とされてきたが、最近の研究では、野生型CCR5を発現するドナー細胞でもHIV寛解が可能であることが示され、ウイルス排除にはほかの要因も関与している可能性が示唆されている。
Christian Gaeblerら（シャリテ・ベルリン医科大学〔ドイツ〕）は、ドナー細胞が変異型受容体遺伝子（CCR5 Δ32ヘテロ接合体）を片方のみ保有する状態での幹細胞移植後にHIV-1寛解を達成した症例を報告している。患者は、ベルリン在住の60歳男性で、2009年にHIVと診断され、2015年に急性骨髄性白血病を発症した。その患者は、がん治療のため同種造血幹細胞移植を受けたが、ホモ接合体CCR5 Δ32ドナーは見つからなかった。移植から3年後、患者は抗レトロウイルス療法を中止し、移植から6年後には患者体内でのHIV-1の複製は確認されなかった。
これらの知見は、CCR5発現を欠く細胞の存在が、幹細胞移植後のHIV-1寛解達成に必須ではないことをさらに裏づける。HIV-1寛解の正確なメカニズムは不明だが、最新の症例は、潜在的なドナー細胞プールをヘテロ接合体CCR5 Δ32細胞まで拡大できることを示唆している。
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独立した研究グループによる追加の論文2報も同時に掲載される。
Steven Deeks ら（カリフォルニア大学サンフランシスコ校〔米国〕）は、併用免疫療法を受けた後に HIV-1 の複製が抑制された患者において、HIV-1 の制御に関連する免疫学的特徴を特定した。この試験には対照群がなかったため、併用免疫療法の有効性について確固たる結論は出せないが、同グループは、治療後のリバウンドが緩やかだった患者において、ウイルス制御に関連する T 細胞の特徴を特定した。David Collins ら（ハーバード大学とマサチューセッツ工科大学（MIT）〔米国〕）は、HIV-1 の寛解を誘導する介入に関する、これまでに報告されている臨床試験において、ウイルス制御を示した個人にも同様の T 細胞の特徴を確認した。
- Article
- Published: 01 December 2025
Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0
- Article
- Published: 01 December 2025
Peluso, M.J., Sandel, D.A., Deitchman, A.N. et al. Correlates of HIV-1 control after combination immunotherapy. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09929-5
- Article
- Published: 01 December 2025
Kiani, Z., Urbach, J.M., Wisner, H. et al. CD8+ T cell stemness precedes post-intervention control of HIV viremia. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09932-w
Details of a 60-year-old male individual from Germany who achieved sustained HIV remission after a stem cell transplant, the seventh-known case reported to date, are published in Nature this week. This individual received cells with just one copy of a mutated gene for a protein required in HIV-1 infection (unlike earlier remissions that used cells with two copies), which suggests that the pool of stem cell donors with the potential to eliminate HIV could be larger than previously thought.
Most of the six previously reported patients who experienced clearance of HIV following stem cell transplants for cancer had received cells that were homozygous (contained two copies) for a mutation in a gene that encodes the protein CCR5. The normal (wild-type) version of this protein forms a receptor that is essential for HIV infection; cells with the mutant version (CCR5 Δ32) are therefore resistant to HIV. It had been assumed that these homozygous donor cells were needed, but recent studies have indicated HIV remission is possible with donor cells that express wild-type CCR5, suggesting that other factors may contribute to the clearance of the virus.
Christian Gaebler and colleagues report a case of HIV-1 remission achieved after a stem cell transplant in which the donor cells carried only one copy of the mutated receptor gene (CCR5 Δ32 heterozygous). The patient, a 60-year-old male individual from Berlin, was diagnosed with HIV in 2009 and developed acute myeloid leukaemia in 2015. The patient underwent an allogeneic stem cell transplant to treat the cancer, although a homozygous CCR5 Δ32 donor could not be found. Three years after the transplant, the patient stopped antiretroviral therapy and no evidence of HIV-1 replicating in the patient was found six years after the transplant.
These findings provide further evidence that the presence of cells that lack CCR5 expression is not a prerequisite to achieve HIV-1 remission after stem cell transplantation. Although the precise mechanisms that underlie HIV-1 clearance are uncertain, the latest case indicates that the pool of potential donor cells can be expanded to include heterozygous CCR5 Δ32 cells.
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Two additional papers by independent groups will also publish at the same time.
Steven Deeks and colleagues identify immune features associated with control of HIV-1 in individuals who exhibited HIV-1 replication control after receiving combination immunotherapy. Although the trial did not have a control arm and therefore firm conclusions cannot be made about the efficacy of the combination immunotherapy, the group identified features of T cells that were associated with virus control in those individuals who showed slower rebound after therapy. David Collins and colleagues identified similar T cell features in individuals who exhibited virus control in previously reported clinical trials of interventions to induce HIV-1 remission.
- Article
- Published: 01 December 2025
Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0
- Article
- Published: 01 December 2025
Peluso, M.J., Sandel, D.A., Deitchman, A.N. et al. Correlates of HIV-1 control after combination immunotherapy. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09929-5
- Article
- Published: 01 December 2025
Kiani, Z., Urbach, J.M., Wisner, H. et al. CD8+ T cell stemness precedes post-intervention control of HIV viremia. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09932-w
doi: 10.1038/s41586-025-09893-0
「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。
