神経学：パーキンソン病に対する幹細胞治療の安全性を臨床試験によって実証
Nature
2つの独立した臨床試験が、パーキンソン病に対する幹細胞治療の安全性を実証した。今週Nature に掲載される論文は、それぞれヒト人工多能性幹細胞（iPS細胞：induced pluripotent stem cells）とヒト胚性幹細胞（ES細胞：embryonic stem cells）由来の細胞の使用について調査している。しかし、これらの治療法の有効性と臨床的効果を検証するには、さらなる研究が必要である。
パーキンソン病は、神経伝達物質であるドーパミンを生成する神経細胞が徐々に失われていくことで発症する神経変性疾患である。現在の治療法では、例えばレボドパ（L-dopa）は、初期段階では症状を緩和できるものの、その効果は徐々に低下し、ジスキネジア（dyskinesia；不随意運動）などの副作用を伴うことが多い。細胞治療、特に脳内のドーパミン生成（ドーパミン作動性）神経細胞を補充する治療法は、より効果的で副作用の少ない治療法となる可能性がある。
高橋 良輔、高橋 淳らの研究チームは、パーキンソン病に対する細胞治療の安全性と潜在的な副作用を調べるため、第I/II相試験を実施した。50歳から69歳までの患者7名を対象に、ヒト人工多能性幹細胞由来のドーパミン産生前駆細胞を両側の脳に移植した。24か月の研究期間中、深刻な有害事象は報告されず、移植細胞は幹細胞治療に伴うリスクである過剰増殖や腫瘍形成を起こすことなくドーパミンを産生した。また、研究者らは、標準的な投薬を受けずに有効性評価まで試験を継続した6人の被験者のうち4人、投薬を受けながら試験を継続した5人において、パーキンソン病に伴う運動症状の減少（本試験の副次評価項目）を観察した。しかし、これらの結果は使用した測定方法によって異なり、わずかな変化しか示さないものもあった。
別の第I相臨床試験では、Viviane Tabarらは、ヒト胚性幹細胞由来のドーパミン作動性神経前駆細胞製品（bemdaneprocel；ベムダネプロセル）の安全性を調査した。平均年齢67歳の患者12名が、脳の両側被殻へのベムダネプロセルの外科的移植を受けた。5人の参加者は低用量（被殻あたり90万個の細胞）を、7人は高用量（被殻あたり270万個の細胞）を投与された。細胞製品は概ね良好に耐容され、18か月の追跡期間中、治療に関連する重篤な有害事象は報告されなかった。パーキンソン病の治療として胎児組織移植と関連付けられていたジスキネジアの発生は認められなかった。さらに、運動機能の改善（本試験の副次評価項目）が低用量および高用量の患者群で観察された。しかし、改善の程度は測定パラメーターによって異なっていた。
両方の臨床試験は、パーキンソン病治療における幹細胞由来細胞製品の同種移植（非自己移植）の安全性を確立した。両試験ともサンプルサイズが小さく、オープンラベル試験（研究者と患者の両方が、誰がどの治療を受けているかを知っている試験）であるという制約がある。しかし、「両方の独立した試験で安全性が示され、有効性の可能性が示唆されたことは、パーキンソン病に対するこの細胞療法を広く社会に確立させるための重要な一歩である」と、同時掲載されるNews & Viewsの記事で岡野 栄之は述べている。
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- Published: 16 April 2025
Sawamoto, N., Doi, D., Nakanishi, E. et al. Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08700-0
- Article
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- Published: 16 April 2025
Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M. et al. Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y
Two independent clinical trials demonstrate the safety of stem cell therapies for Parkinson’s disease. The papers, published in Nature this week, investigate the use of cells derived from human induced pluripotent stem cells and human embryonic stem cells, respectively. However, further research is needed to test the effectiveness and clinical benefits of these therapies.
Parkinson’s disease is a neurodegenerative disease characterized by the progressive loss of neurons that produce dopamine, a neurotransmitter. Although current treatments, such as ʟ-dopa, can alleviate symptoms in the early stages, their efficacy declines and they are often accompanied by side effects such as dyskinesia (involuntary movements). Cell therapy, specifically replenishing dopamine-producing (dopaminergic) neurons in the brain, could provide a potentially more effective treatment with fewer adverse effects.
To examine the safety and potential side effects of cell therapy for Parkinson’s disease, Ryosuke Takahashi, Jun Takahashi and colleagues conducted a phase I/II trial. Seven patients (aged from 50 to 69) received transplantation of dopaminergic progenitors derived from human induced pluripotent stem cells into both sides of the brain. No serious adverse events were reported during the study period of 24 months, and the transplanted cells produced dopamine without overgrowth or forming tumours, which is a risk associated with stem cell therapy. The researchers also observed a decrease in motor symptoms associated with Parkinson’s disease (a secondary outcome of the study) in four of the six participants who continued the trial to efficacy evaluation while not taking their standard medication, and in five while taking medication. However, these results varied according to the measures used, with some measures showing minimal changes.
In a separate phase I clinical trial, Viviane Tabar and colleagues explored the safety of a dopaminergic neuron progenitor cell product (bemdaneprocel) derived from human embryonic stem cells. Twelve patients with a median age of 67 received surgical transplantation of bemdaneprocel to the putamen on both sides of the brain. Five participants received a low dose (0.9 million cells per putamen) and seven received a high dose (2.7 million cells per putamen). The cell product was generally well tolerated and no severe adverse events related to the therapy were reported during the follow-up period of 18 months. There was no incidence of dyskinesia, previously associated with fetal-tissue transplants as a treatment for Parkinson’s disease. Additionally, some improvement in motor function (a secondary outcome of the study) was observed in patients in both the low-dose and high-dose cohorts. However, the degree of improvement varied across different measured parameters.
Both clinical trials establish the safety of allogeneic (non-self) transplantation of stem cell-derived cell products for the treatment of Parkinson’s disease. Some limitations are noted, including the small sample size and open-label nature of both trials (meaning that both the investigators and patients were aware who was receiving which type of treatment). However, “the fact that both independent trials showed safety, and hinted at possible efficacy, is an important step towards the establishment of this cell therapy for Parkinson’s disease in wider society,” writes Hideyuki Okano in an accompanying News & Views article.
doi: 10.1038/s41586-025-08700-0
「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。
