構造生物学：カルシウムチャネル遮断薬の構造

高血圧の治療に主に使われるジヒドロピリジンと心臓不整脈の管理に使われるフェニルアルキルアミンという2種類のカルシウムチャネル遮断薬の作用の構造基盤が今回、明らかにされた。Ca_Vチャネルのホモ四量体モデルである細菌のCa_VAbの活性は、ジヒドロピリジンとフェニルアルキルアミンによってナノモルの親和性で状態に依存する様式で抑制される。L Tangたちは、Ca_VAbにこの2種類の薬剤が結合する仕組みについて、結晶学的および機能的解析を行った。ジヒドロピリジンの結合部位はチャネル小孔の外側の脂質に面した表面に位置しているが、フェニルアルキルアミンの結合部位は小孔の中央のキャビティ内にあって、選択性フィルターの細胞内部側に位置していることが分かった。これらの結果は、これら2種類のカルシウムチャネル遮断薬の作用機序を明らかにしており、副作用がより少なく有効性の高い新規拮抗薬の設計と開発を促進すると考えられる。

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