Nature ハイライト

構造生物学:毒性のあるα-シヌクレインの構造

Nature 525, 7570

小型のタンパク質α-シヌクレイン(α-syn)は、NACoreと呼ばれる短い領域(アミノ酸残基68~78番)に依存して、パーキンソン病での細胞毒性の原因となるアミロイド凝集体を形成するが、その構造についての情報は得られていなかった。今回D Eisenbergたちは、マイクロ電子回折法(MicroED)という最先端の方法により、小さ過ぎて光学顕微鏡では見ることもできないNACoreナノ結晶の構造を決定した。NACoreは、完全長α-synによって形成され、毒性を示すフィブリル(原繊維)と同じような構造であることが観察された。今回の構造の1.4 Åという分解能は、低温電子顕微鏡法でこれまでに達成された分解能の中で最高であり、またこの研究によって、MicroEDがこれまでに分かっていなかったタンパク質構造を解くのに有効な手法であることが初めて示された。

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