Nature ハイライト

細胞:サーチュインと長寿の関係

Nature 459, 7248

サーチュイン(sirtuin)は、進化的に保存されたNAD+依存性デアセチラーゼまたはADPリボシルトランスフェラーゼであり、多くの生物において寿命を延ばす働きをもつが、その作用機序はほとんどわかっていない。例えば、酵母のサーチュインSir2はヒストンH4の16番目のリシン残基を脱アセチル化することが知られているが、このことがSir2の抗老化作用と関係しているのかどうかは不明であった。Dangたちは、複製を繰り返して老化した酵母細胞の特定のサブテロメア領域では、老化に伴ってSir2タンパク質が減少し、それに付随してH4リシン16のアセチル化の増加とヒストン減少が起こり、転写のサイレンシングが損なわれることを報告している。このヒストンアセチル化経路は、酵母の既存の老化モデルと異なるものであり、テロメアクロマチンを無傷状態で維持することで複製による老化を制御するという、サーチュインの進化的に保存された機能を示しているのかもしれない。

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