免疫学：腸内細菌が駆動する抗腫瘍免疫は樹状細胞の移動によって仲介される

腸内細菌は免疫チェックポイント阻害の抗腫瘍効果に影響を及ぼすが、その作用機構は完全に解明されているわけではない。今回我々は、PD-1（programmed cell death 1）阻害治療が奏効した患者の糞便から単離したHominenteromicrobium属細菌の新たな株（YB328と名付けた）が、マウスにおいて抗腫瘍応答を増強したことを示す。YB328株は、CD103⁺CD11b⁻従来型樹状細胞（cDC）を刺激することにより、腫瘍抗原特異的CD8⁺ T細胞を活性化する。このcDCは腸でYB328株に曝露された後、腫瘍微小環境へ移動した。マウスを、非奏効患者糞便の移植に加えてYB328株で治療した場合、PD-1阻害剤の抗腫瘍効果が向上することが分かった。この結果は、YB328株が優位に作用する可能性があることを示唆している。YB328株によって活性化されたCD103⁺CD11b⁻ cDCは、腫瘍抗原特異的CD8⁺ T細胞と持続的な相互作用を示し、これらのT細胞でPD-1発現を促進した。さらに、PD-1阻害剤の抗腫瘍効果はYB328株によって増強されることが、複数のマウスがんモデルで観察された。YB328株の存在量が多い患者では、CD103⁺CD11b⁻ cDCの腫瘍浸潤が増加しており、さまざまながん種でPD-1阻害治療への反応が良好であった。我々は、腸内細菌はCD103⁺CD11b⁻ cDCの成熟と移動を促進することで、多様な腫瘍抗原に応答するCD8⁺ T細胞の数を増やし、抗腫瘍免疫を高めると提案する。

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