創薬：非ヒト霊長類ではNS3–NS4B相互作用の阻害によりデングウイルスが抑制される

デング熱は健康への大きな脅威であり、4つのデング血清型によって引き起こされる症候性感染の数は9600例、年間死亡者は約1万人と推定されている。しかし、デング熱の治療や予防に利用できる抗ウイルス薬はない。我々は最近、非構造タンパク質NS3とNS4Bの間の相互作用が、デングウイルス（DENV）の全血清型阻害剤を開発するための有望な標的であると報告した。今回我々は、ウイルス複製複合体内のNS3–NS4B相互作用を阻害する、非常に強力なDENV阻害剤JNJ-1802を報告する。JNJ-1802は、ピコモルから低ナノモルのin vitro抗ウイルス活性と抵抗性を妨げる高い障壁を持ち、マウスにおいて4つのDENV血清型のいずれによる感染に対しても強力なin vivo有効性を示した。さらに、この低分子阻害剤JNJ-1802は、非ヒト霊長類において、DENV-1あるいはDENV-2によるウイルス感染に高い有効性を示すことが分かった。健康なボランティアを対象としたJNJ-1802の第I相ヒト初回臨床試験は成功裏に終了し、安全で忍容性が良好であることが確認された。これらの知見は、JNJ-1802をデング熱に対するファースト・イン・クラスの抗ウイルス薬として臨床開発をさらに進めることを後押しするものであり、現在、デング熱の予防と治療のための臨床試験が進行している。

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