化学：ネラールからのカンナビノイドとメントールの触媒的不斉合成

天然ネラールや合成ネラールから(1R,6S)-trans-イソピペリテノールへの選択的変換によって、メントールやカンナビノイドの持続可能な合成経路が可能になり、高速化されると思われる。しかし、この反応は、出発物質よりも生成物の方が必要な酸触媒に対する反応性が高く、複数の副生成物が生じるため、不可能と考えられてきた。今回我々は、非対称な強い閉じ込め型キラル酸である高フッ素化イミノ-イミド二リン酸が、この過程を優れた効率と選択性で触媒することを示す。この方法を他のα,β-不飽和アルデヒドに拡張すると、これまで容易に合成できなかった新しいカンナビノイド誘導体やメントール誘導体を合成できるようになる可能性がある。機構的研究の結果、今回の閉じ込め型触媒は、非反応性コンホメーションで生成物と結合してその分解を防ぐことによって、この反応を実現すると示唆された。我々はまた、 (1R,6S)-trans-イソピペリテノールがどのようにして、薬学的に有用なカンナビノイドとメントールに、それぞれこれまでで最も短く最も原子経済的な経路で変換されるかも示している。

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