神経科学：実質境界マクロファージは脳脊髄液の流れの動態を調節する
Nature 611, 7936 doi: 10.1038/s41586-022-05397-3
マクロファージは組織恒常性の維持に重要な役割を担っている。血管周囲マクロファージと軟髄膜マクロファージは中枢神経系（CNS）実質近傍に存在しているが、CNSの生理学的性質におけるそれらの役割は十分に研究されていない。これらのマクロファージが脳脊髄液（CSF）と持続的に相互作用していることと、重要な位置を占めていることを考慮して、我々はこれらの細胞をまとめて実質境界マクロファージ（parenchymal border macrophage；PBM）と呼んでいる。今回我々は、PBMがCSFの流れの動態を調節することを示す。CD163とLYVE1（スカベンジャー受容体タンパク質）を高レベルで発現し、脳の動脈樹と密接に結び付けられているPBMの亜集団が見つかり、LYVE1+ PBMはCSFの流れを促す動脈運動を調節していることが明らかになった。PBMを薬理学的または遺伝学的に枯渇させると、細胞外マトリックスタンパク質の蓄積が起こってCSFが血管周囲空間へ近づきにくくなり、CNSの灌流とクリアランスが損なわれる。マクロファージコロニー刺激因子を脳槽内に注射すると、老化に関連したPBMの変化とCSF動態の障害が回復した。アルツハイマー病（AD）患者と非AD患者から得られた単一核RNA塩基配列解読データから、PBMでのファゴサイトーシス、エンドサイトーシス、インターフェロンγシグナル伝達の変化が明らかになり、これらの経路はADのマウスモデルで確認された。まとめると我々の結果は、PBMがCSFの流れの動態の新規な細胞性調節因子であることを明らかにしており、これらは老化やADに関連した脳クリアランス障害を軽減するための薬理学的標的となる可能性がある。
