免疫学：イヌリン繊維は微生物相由来の胆汁酸と2型炎症を助長する

食物繊維は、微生物の発酵による短鎖脂肪酸代謝物を介して有益な抗炎症効果を発揮できるが、大部分の繊維性食餌やそれらの微生物相由来代謝物の免疫調節の役割はほとんど明らかにされていない。今回我々は、微生物の塩基配列解読とノンターゲットメタボローム解析を用いて、イヌリン繊維の食餌はマウスの微生物相の構成と微生物相由来の代謝物、特に胆汁酸のレベルを変化させることを示す。このメタボロームの変化は腸管や肺における2型炎症と関連しており、IL-33産生、2型自然リンパ球の活性化、好酸球増加を特徴とする。コール酸を送達すると、イヌリンによって誘導される2型炎症と類似した状態が引き起こされ、一方で胆汁酸受容体であるファルネソイドX受容体を欠損させるとイヌリンの効果が低下した。イヌリンの効果は微生物相に依存しており、ヒト由来の微生物相を定着させたマウスで再現された。また、1つの細菌種で胆汁酸代謝酵素を遺伝的に欠損させると、イヌリンの2型炎症を引き起こす能力が失われた。さらに我々は、イヌリンがアレルゲンや蠕虫によって誘導される2型炎症を増強することを示す。まとめるとこれらのデータは、食餌性イヌリン繊維がバリア表面において微生物相によるコール酸や2型炎症を引き起こすことを明らかにし、アレルギー性炎症の病態生理、組織保護、宿主防御を理解するための意義を示している。

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