免疫学：ZBTB46は腸を防御するILC3を決定して調節する

RORγtは細胞系譜を指定する転写因子であり、消化管に多く存在する免疫細胞によって発現されていて、免疫や炎症、組織恒常性を促進する。しかし、これらの細胞タイプ内での細胞の不均一性、防御特性と炎症特性の制御機構、それらの機能的な重複性に関して、基本的な問題が残されている。今回我々は、腸における全てのRORγt⁺免疫細胞を単一細胞の分解能で明らかにし、従来型樹状細胞を指定する転写因子であるZBTB46を発現する3型自然リンパ球（ILC3）のサブセットを特定した。ZBTB46は、従来型樹状細胞とは発生と表現型が異なるCCR6⁺リンパ組織誘導細胞様ILC3によってロバストに発現されており、その発現はRORγtによってインプリンティングされ、微生物相由来のシグナルによる微調整を受け、炎症促進性サイトカインによって増強される。ZBTB46は、17型ヘルパーT細胞のOX40L依存的な増殖や腸感染後に生じる腸炎症の増悪などのILC3の炎症特性を抑制する。また、ZBTB46⁺ ILC3はIL-22の主要な供給源であり、この集団を選択的に枯渇させたマウスでは、腸感染や随伴する腸炎が起こりやすくなった。これらの結果は、ZBTB46が従来型樹状細胞とILC3の間で共通する転写因子であることを示しており、また、ILC3の炎症促進特性を抑制するZBTB46の細胞内因性機能と、腸の健康の調整におけるZBTB46⁺ ILC3の重複のない役割を明らかにしている。

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