医学研究：乳がんの転移性の拡散は睡眠中に速まる

がんの転移性拡散は、循環腫瘍細胞（CTC）の血行性播種によって起こる。しかし一般的に、転移能を有するCTCの発生を決定する時間動態の特性についてはほとんど分かっておらず、多くの場合、CTCは増殖中の腫瘍から絶えず剥離しているか、機械的な損傷の結果として剥離すると考えられている。今回我々は、乳がん患者とマウスモデルの両方で、CTC発生動態の予想外の顕著なパターンを観察し、ほとんどの自発的なCTCの血管内侵入事象は睡眠中に起こることをはっきりと示す。我々はさらに、休息期のCTCは非常に転移しやすいのに対し、活動期に生成されたCTCには転移能がないことを実証する。機構的には、CTCの単一細胞RNA塩基配列解読解析から、患者とマウスモデルのどちらでも、休息期のみに有糸分裂遺伝子の顕著な発現上昇が見られ、これにより転移能が付与されることが明らかになった。全身的には、メラトニン、テストステロン、グルココルチコイドなどの主要な概日リズムホルモンがCTC発生の動態を決定しており、その結果として、インスリンはin vivoで腫瘍細胞の増殖を直接促進するが、それは時間依存的であることが分かった。従って、転移能の高いCTCの自発的発生は継続的に起こるわけではなく、がん患者の休息期に集中して起こる。この結果は、転移しやすいがんの時間制御された検査や治療に対する新たな論理的根拠となる。

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