免疫学：自己反応性の自然免疫様T細胞を介したがん免疫のプログラム

細胞の形質転換は、多様な表現型を持つ腫瘍浸潤T細胞の集団を誘導し、免疫チェックポイント阻害療法は、がん細胞のネオアンチゲンを認識するT細胞を選択的に標的とする。しかし、他のクラスの腫瘍浸潤T細胞が、がんの免疫監視にどのように関与しているかは、いまだ明らかになっていない。今回我々は、マウスとヒトの悪性腫瘍のT細胞の研究において、αβT細胞受容体（TCR）陽性でFCER1Gを発現する、高い細胞傷害能を持つ自然免疫様T細胞（ILTCK）の集団を特定した。これらの細胞は、変異していない自己抗原に広範に反応し、初期にコグネイト抗原と遭遇した後に独特な胸腺前駆細胞から生じ、腫瘍のプログレッションの間に胸腺前駆細胞によって継続的に補充された。特に、腫瘍内ILTCKの増殖とエフェクター分化は、がん細胞でのインターロイキン15（IL-15）の発現に依存しており、養子移入したILTCK前駆細胞でIL-15シグナル伝達の活性化を誘導すると、腫瘍増殖が抑制されたことは重要である。従って、こうした抗原受容体の自己反応性、固有の個体発生、独特ながん細胞感知機構が、ILTCKを従来型の細胞傷害性T細胞と区別し、新たなクラスの腫瘍誘導性免疫応答を特徴付けている。

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