免疫学：CNSのマクロファージサブセットの仕様決定は出生後に特定のニッチで行われる

中枢神経系（CNS）の全ての組織常在性マクロファージ［実質のミクログリアに加え、髄膜マクロファージや血管周囲マクロファージなどの脳境界マクロファージ（CAM）］は、CNSに内在する自然免疫系の一部で、感染や外傷の際に防御の最前線として機能する。ミクログリアやCAMの全てのサブセットは、初期の赤血球骨髄系前駆細胞と定義される、出生前の卵黄嚢の細胞起源から生じることが示唆されている。しかし、脳境界各所で異なるCAMサブセットの発生を誘導する、正確な個体発生連関、基盤となる転写プログラム、分子シグナルはほとんど分かっていない。今回我々は、細胞運命マッピング系、単一細胞プロファイリング、細胞特異的変異を用いて、髄膜マクロファージとミクログリアのみが共通の出生前前駆細胞を共有していることを明らかにする。一方で、血管周囲マクロファージは、周産期の髄膜マクロファージを起源としており、インテグリン依存的に出生後にしか生じない。また、血管周囲マクロファージの確立には、動脈血管平滑筋細胞の存在が決定的な役割を果たす。以上、我々のデータは、CNSでのマクロファージサブセットの確立が解剖学的に異なるニッチにおいて正確な時期に行われることを示している。

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