がん：CLIP1–LTK融合は非小細胞肺がんの発がんドライバーである

肺がんは、最もアグレッシブながん種の1つである。発がんドライバーによって層別化された分子標的療法は、非小細胞肺がん（NSCLC）患者の治療予後を大幅に改善してきた。しかし、組織学的に最も一般的なNSCLCである肺腺がんの25〜40％の症例では、このような発がんドライバーは見つかっていない。今回我々は、多施設ゲノムスクリーニングプラットフォーム（LC-SCRUM-Asia、UMIN000036871）で全トランスクリプトーム塩基配列解読を行い、CLIP1とLTKの新規融合転写産物を見いだした。このCLIP1–LTK融合遺伝子はNSCLCの0.4％で見られ、他の既知の発がんドライバーとは相互排他的だった。CLIP1–LTK融合タンパク質のキナーゼ活性は恒常的に活性化しており、がんへの形質転換能を有することも分かった。また、CLIP1–LTKを発現するBa/F3細胞をALK阻害剤であるロルラチニブで処理すると、CLIP1–LTKのキナーゼ活性が阻害され、増殖の抑制とアポトーシスの誘導が引き起こされた。さらに、CLIP1–LTK融合遺伝子を持つNSCLC患者の1例で、ロルラチニブ治療に対して良好な臨床反応が見られた。これは、がんでの発がん活性を持つLTK変異に関する最初の報告と考えられる。以上の結果は、CLIP1–LTK融合遺伝子がNSCLCの標的であり、ロルラチニブによる治療が可能であることを示している。

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