腫瘍免疫学：黒色腫における抗腫瘍CD8⁺ T細胞の表現型、特異性、アビディティー

T細胞受容体（TCR）とそれらのコグネイト腫瘍抗原の間の相互作用は、抗腫瘍免疫応答の中心である。しかし、表現型の特徴とTCRの特性の間の関係は十分に解明されていない。今回我々は、TCRの抗原特異性と黒色腫浸潤リンパ球の細胞表現型を単一細胞の分解能で結び付けることで、腫瘍特異性が腫瘍内CD8⁺ T細胞の発現状態を決定することを示す。腫瘍に反応しないT細胞はウイルス特異性に富み、疲弊していない記憶表現型を示したが、一方、黒色腫反応性リンパ球は主に疲弊状態を示し、さまざまな分化レベルが含まれていたが、記憶の特性の獲得はまれであった。これらの疲弊した表現型は、黒色腫で過剰に発現が見られる一般抗原（異なる腫瘍間で共通）に特異的なクロノタイプでも、個別化ネオ抗原（各腫瘍に特異的）に特異的なクロノタイプでも観察された。そのような腫瘍抗原を認識するTCRは、黒色腫細胞におけるコグネイト標的の量に逆相関し、ペプチド–ヒト白血球抗原（HLA）複合体の結合親和性に比例するアビディティを持っていた。末梢血中のTCRクロノタイプの存続は、腫瘍内疲弊のレベルにより負の影響を受け、免疫チェックポイント阻害への応答が不良な患者では増加しており、これは残存する腫瘍抗原による慢性刺激と一致していた。腫瘍微小環境内で腫瘍抗原の質と量がT細胞応答の特徴を決定付ける仕組みを明らかにすることで、抗黒色腫TCRレパートリーの特性についての手掛かりが得られる。

目次へ戻る