構造生物学：ヒトメディエーター–RNAポリメラーゼII転写開始前複合体の構造
Nature 594, 7861 doi: 10.1038/s41586-021-03555-7
メディエーターは保存されているコアクチベーター複合体で、真核細胞遺伝子での調節された転写開始がこれによって可能となる。メディエーターは転写アクチベーターにより誘引され、転写開始前複合体（PIC）と結合してRNAポリメラーゼII（Pol II）のリン酸化とプロモーターの離脱を促進する。今回我々は、ヒトメディエーターの組換え版を作製し、50のサブユニットからなるメディエーター–PIC複合体を再構築して、この複合体の構造をクライオ電子顕微鏡を用いて決定した。メディエーターの頭部モジュールは、Pol IIのストーク（柄）および基本転写因子TFIIBとTFIIEに接触していて、これは酵母の対応する複合体で観察されたメディエーター–PICの相互作用と似ている。後生動物のサブユニットであるMED27からMED30は、MED14とMED17の露出した領域と結合して、活性化因子と結合しているメディエーター尾部モジュールの近位部分を形成している。メディエーターは、基本転写因子TFIIHの柔軟に結合しているサイクリン依存性キナーゼ（CDK）活性化キナーゼを、Pol IIのC末端反復ドメインへのリンカー付近に配置している。メディエーターのshoulderドメインは、CDK活性化キナーゼサブユニットであるCDK7を保持し、一方でhookドメインはキナーゼ活性部位の側面にあるCDK7エレメントと接触している。shoulderドメインとhookドメインはそれぞれ、メディエーターの頭部モジュールと中央モジュール中に存在していて、相対的な位置を変えるように移動でき、これがCDK7キナーゼの活性なコンホメーションを誘導して、C末端ドメインのリン酸化をアロステリックに促進しているのかもしれない。
