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生物工学：PCSK9のin vivo CRISPR塩基編集により霊長類でコレステロールが永続的に低下する
Nature 593, 7859 doi: 10.1038/s41586-021-03534-y
CRISPR–CasヌクレアーゼやCRISPR塩基エディターを用いる遺伝子編集技術は、患者で疾患を引き起こす遺伝子を恒久的に改変する可能性がある。非ヒト霊長類の標的器官で永続的な編集を実証することは、臨床試験で患者に遺伝子エディターをin vivo投与する前の重要な段階の1つである。今回我々は、生きているカニクイザル（Macaca fascicularis）で、脂質ナノ粒子を用いたCRISPR塩基エディターのin vivo送達によって、疾患関連遺伝子を効率的かつ正確に改変できることを実証する。脂質ナノ粒子の単回注入後、肝臓でPCSK9のほぼ完全なノックダウンが観察され、それに伴って、PCSK9の血中レベルが約90％減少し、低密度リポタンパク質コレステロールの血中レベルが約60％減少した。これらの変化は全て、単回投与後少なくとも8か月間安定して見られた。我々の結果は、低密度リポタンパク質コレステロールを低下させて、アテローム性動脈硬化症心血管疾患（世界の死因の第1位）を治療する「1回で完了する」手法を裏付けるものであることに加えて、CRISPR塩基エディターを生産的に適用して、肝臓やおそらく他の器官で治療標的となる遺伝子の単一ヌクレオチドを正確に変化させる方法の概念実証になる。
