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微生物学:ディフィシレ菌は毒素媒介性疾患の際に産生される宿主代謝物を利用する

Nature 593, 7858 doi: 10.1038/s41586-021-03502-6

いくつかの腸内病原体は、宿主に病的状態や炎症を誘発させることにより、微生物相の他の微生物に対し特定の代謝優位性を得ることができる。病原菌であるディフィシレ菌(Clostridium difficile)は毒素媒介性大腸炎の原因菌で、米国で毎年45万件の感染と1万5000人の死亡を引き起こしている。しかし、ディフィシレ菌が毒素媒介性大腸炎で有利になる分子機構は分かっていない。今回我々は、ディフィシレ菌の代謝が自身の毒素が引き起こす炎症状態に適応する仕組みを理解するために、マウスモデルでRNA塩基配列解読を用い、野生型と、毒素を欠損する同質遺伝子系統変異型のディフィシレ菌の代謝状態を明確にした。細菌とマウスの遺伝学的解析を組み合わせることで、ディフィシレ菌が食餌と宿主の両方に由来するソルビトールを使用していることが分かった。宿主由来のソルビトールは、アルドース還元酵素によって産生されており、この酵素はさまざまな免疫細胞に発現していて、ディフィシレ菌が誘発する毒素媒介性疾患の際などの炎症中に発現上昇する。この研究によって、ディフィシレ菌が、毒素誘発性疾患の際に、これまでは感染との関連が示されていなかった酵素によって産生される宿主由来の栄養物を使用できる機構がはっきりと示された。

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