合成：第二級アミンの直接窒素削除による骨格編集

合成化学は、単純な原料から複雑な分子を構築することを目指している。しかし、分子骨格自体の連結性を操作する正確な変換を起こす能力は利用可能な化学空間を押し広げる大きな可能性を有するにもかかわらず、いまだに限られている。今回我々は、有機分子から窒素を「削除」する反応を報告する。我々は、アノマー・アミドの一種であるN-ピバロイルオキシ-N-アルコキシアミドが、第二級脂肪族アミンの分子間活性化を促進し、分子内炭素–炭素カップリング生成物を生じさせることを示す。機構的実験の結果、この反応はイソジアゼン中間体を経て進行し、この中間体が窒素原子を二窒素として押し出して短寿命ジラジカルを生成し、このジラジカルが素早くカップリングして新たな炭素–炭素結合を形成することが示された。この反応は幅広い官能基許容性を示すので、通常のアミン合成プロトコルを炭素–炭素結合構築と環合成の戦略に移行させることが可能になる。この反応をさまざまな合成と生物活性化合物の骨格編集に利用することで、そうした移行の可能性が浮き彫りになった。

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