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幹細胞：コルチコステロンはGAS6を阻害して毛包幹細胞の休止状態を調節する
Nature 592, 7854 doi: 10.1038/s41586-021-03417-2
ストレス要因への慢性的で持続的な曝露は、組織の恒常性に大きな影響を及ぼし得るが、このような変化が起こる機構はほとんど分かっていない。今回我々は、マウスにおいて、ストレスホルモンであるコルチコステロン（副腎に由来し、ヒトのコルチゾールの齧歯類における同等物）が、毛包幹細胞（HFSC）の休止状態と発毛を調節することを報告する。HFSCは、全身性コルチコステロンが存在しないと、生涯を通して再生サイクルに入る回数が著しく多くなった。逆に、慢性的なストレス下では、コルチコステロンレベルの上昇により、HFSCの休止状態が長引き、毛包は長期にわたって休止期に維持された。機構的には、コルチコステロンは真皮乳頭に作用して、分泌因子Gas6（growth arrest specific 6）をコードする遺伝子であるGas6の発現を抑制する。Gas6発現を回復させると、HFSC活性化と発毛のストレス誘導性阻害が克服された。我々の研究は、コルチコステロンがニッチへの影響を介してHFSC活性を全身的に阻害する因子であることを明らかにし、このような阻害が取り除かれるとHFSCは長期にわたって観察可能な異常なしに、頻繁に再生サイクルに入るようになることを実証している。
