がん：乳房腫瘍は増殖中にサブクローン多様性のリザーバーを維持している

原発性乳房腫瘍の増殖中に起こるコピー数進化についての理解は十分でない。今回我々は、この過程を調べるために、単一細胞で単一分子DNA塩基配列を解読する方法を開発し、8人のトリプルネガティブ乳がん患者と4つの細胞株から得た1万6178個の単一細胞でコピー数解析を行った。その結果、乳房腫瘍と細胞株は、多数のさまざまなサブクローン（7～22）からなり、これらは少数（3～5）の大きなスーパークローン（上位クローン）にまとめられることが分かった。進化的解析からは、クローン性TP53変異、複数のヘテロ接合性喪失事象、ゲノム倍加の後に、一過性のゲノム不安定期間があり、それに続いて原発性腫瘍の増殖中にコピー数進化が継続することが示唆された。培養中の娘細胞の単一細胞サブクローニングを行うことで、腫瘍細胞はそのゲノムを再度多様化していて、同質遺伝子系統性を保持していないことが分かった。これらのデータは、トリプルネガティブ乳がんは原発性腫瘍の増殖の間に染色体異常が進化し続けていて、サブクローン多様性のリザーバーを維持していることを明らかにしている。

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