神経科学：新生仔マウスにおける、ミクログリアに組織化された瘢痕を形成しない脊髄損傷の修復

哺乳類では、脊髄の損傷は瘢痕形成を誘発し、軸索の再生はほとんど起こらないと考えられている。今回我々は、新生仔マウスにおいて、脊髄の挫滅損傷が瘢痕を形成せずに治癒し、損傷部位を通して長距離投射する軸索の伸長を可能にすることを示す。新生仔マウスでミクログリアを欠損させると、この治癒過程が妨げられて軸索の再伸長が停止することから、ミクログリアがこの損傷応答の組織化において非常に重要なことが示唆された。単一細胞RNA塩基配列解読と機能解析を用いることで、新生仔のミクログリアが一過的に活性化され、瘢痕を形成しない治癒において少なくとも2つの重要な役割を担うことが明らかになった。1つは、ミクログリアがフィブロネクチンとその結合タンパク質を分泌して、切断された脊髄の両端をつなぐ細胞外マトリックスの橋を形成するというものである。もう1つは、新生仔のミクログリアは、複数の細胞外・細胞内ペプチダーゼ阻害物質に加え、炎症の解消に関与する他の分子を発現するというものである。成体のミクログリアはこれらの分子を発現しない。新生仔のミクログリア、またはペプチダーゼ阻害物質で処理した成体のミクログリアを成体マウスの脊髄損傷部位に移植したところ、両方のタイプのミクログリアで、治癒と軸索再伸長が顕著に改善された。まとめるとこれらの結果は、脊髄損傷後の新生仔マウスがほぼ完全に回復することの細胞・分子基盤を明らかにするとともに、成体哺乳類の神経系での瘢痕を形成しない治癒の促進において有用な戦略を示唆している。

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