がん：TRIM37はPLK4阻害に対するがん特異的脆弱性を制御する
Nature 585, 7825 doi: 10.1038/s41586-020-2710-1
中心体は、有糸分裂紡錘体装置の構築に必要な微小管の形成を触媒する。中心体自身は細胞周期のたびに1回複製し、この過程はセリン/トレオニンプロテインキナーゼであるPLK4によって制御される。PLK4を化学的に阻害すると、中心体が複製することなく細胞分裂が進行し、中心体を持たない細胞が生じる。このような細胞では、中心体のない紡錘体が遅れて形成される。PLK4阻害剤ががんの治療に利用できるかは、まだ明らかにされていない。今回我々は、PLK4の阻害によって起こる中心体のない紡錘体の形成が、中心体のユビキチンリガーゼTRIM37レベルに依存することを明らかにする。TRIM37レベルが低いと、PLK4の阻害後の中心体のない紡錘体の形成が加速され、増殖が改善するが、TRIM37レベルが高いと、中心体のない紡錘体の形成が阻害されて有糸分裂の失敗と増殖の停止につながる。神経芽細胞腫や乳がんでは、TRIM37遺伝子を含むChr17q領域の増幅が高頻度に見られ、結果としてこれらのタイプのがんはPLK4阻害に高い感受性を示す。TRIM37を不活性化すると、中心体のない有糸分裂が改善することが分かった。これは、PLK4が中心体とは無関係な凝集体に自己集合して異所性の微小管形成中心として働くのを、TRIM37が防ぐからである。対照的に、TRIM37の発現が亢進すると、中心体成分CEP192の分解が関係する別の機構を介して、中心体のない紡錘体の形成が阻害される。従って、TRIM37はPLK4阻害に対する有糸分裂の脆弱性の決定に不可欠な因子である。TRIM37遺伝子とがんに関連した広く見られるゲノム変化（神経芽細胞腫における17qの獲得や乳がんにおける17q23の増幅など）を結び付けることで、PLK4阻害を用いて有糸分裂の選択的な失敗を引き起こせる可能性があり、これらのがんの治療に新たな道が開けるかもしれない。
