微生物学：デコイエキソソームは細菌毒素に対する保護を提供する

宿主細胞の細胞膜を破壊するポア形成毒素の産生は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）などの病原性細菌でよく見られる毒性戦略である。しかし、宿主種が感染の際にポア形成毒素を中和できる自然免疫機構を持っているかどうかは分かっていない。我々は以前に、オートファジータンパク質ATG16L1が、α溶血毒（広範な標的細胞や標的組織の表面に存在するメタロプロテアーゼADAM10に結合するポア形成毒素）をコードするMRSA株に対する防御に必要であることを示した。オートファジーは通常、細胞質ゾルの物質をリソソームへ導いて分解することに関与する。今回我々は、ATG16L1などのATGタンパク質が、ADAM10をエンドソーム起源の細胞外小胞であるエキソソーム上に放出することにより、α溶血毒に対する防御を仲介することを実証する。細菌のDNAやCpG DNAは、ヒト細胞からもマウスでも、ADAM10を含むエキソソームの分泌を誘導した。移入したエキソソームは、複数の毒素に結合できるスカベンジャーとして機能することにより、in vitroでは宿主細胞を保護し、in vivoではMRSA感染マウスの生存率を改善させた。これらの知見は、ATGタンパク質が、感染に応答してこれまで知られていなかった形の防御を仲介し、細菌が産生する毒素に対するデコイとして機能するエキソソームの放出を促進することを示している。

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