腫瘍生物学：エピジェネティック療法は前転移ニッチを阻害して転移を抑制する

手術後のがんの再発は、未解決の臨床上の問題である。骨髄に由来する骨髄細胞は前転移微小環境形成に寄与し、こうした環境は、腫瘍細胞を播種して離れた部位に定着させるために必要である。現在のところ前転移微小環境の形成を防ぐ効果的な介入法はない。今回我々は、原発性の肺がん、乳がん、食道がんの外科的摘出後に行った低用量のエピジェネティック補助（アジュバント）療法が、前転移微小環境を阻害し、骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）に対する選択的な作用を介して肺転移の形成と増殖の両方を抑制することを示す。マウスの肺転移モデルでは、MDSCが、原発腫瘍の切除後の前転移微小環境形成の主要な因子であることが分かった。エピジェネティック補助療法としてのDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤の5-アザシチジンとヒストンデアセチラーゼ阻害剤エンチノスタットの低用量投与は、CCR2とCXCR2の発現低下を介してMDSCの移動を抑制し、MDSCのより間質マクロファージに近い表現型への分化を促すことによって、前転移ニッチを阻害した。前転移状態の肺でMDSCの集積が減少したことで、化学療法と比較して、無病生存期間が延長し、全生存率が改善した。今回のデータは、原発性腫瘍の除去後であっても、MDSCは前転移ニッチの発生と残った腫瘍細胞の定着に寄与することを示している。このような前転移微小環境を阻害して転移を抑制する低用量の補助的なエピジェネティック修飾剤の組み合わせは、がん治療における補助的手法となるかもしれない。

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