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構造生物学：βアレスチン1と複合体を形成したニューロテンシン受容体1の構造
Nature 579, 7798 doi: 10.1038/s41586-020-1953-1
アレスチンタンパク質は、活性型のリン酸化されたGタンパク質共役受容体（GPCR）と結合し、それによってGタンパク質との共役を阻害し、受容体の内在化を引き起こして、下流の多様なシグナル伝達経路に影響を与える。GPCRとGタンパク質間の相互作用の詳細についての構造情報は多数存在するが、アレスチンがGPCRにどのように結合するのかはよく分かっていない。今回我々は、本来よりも短いヒトβアレスチン1（βarr1(ΔCT)）と複合体を形成した完全長ヒトニューロテンシン受容体1（NTSR1）のクライオ電子顕微鏡構造を報告する。我々は、NTSR1のリン酸化がβarr1(ΔCT)との安定な複合体の形成に必須なことを見いだし、細胞内第3ループとC末端の両方にあり、この相互作用を促進する可能性がある複数のリン酸化部位を明らかにした。さらに、NTSR1の膜貫通ヘリックス1と4の細胞膜露出部位とアレスチンのCローブを架橋しているホスファチジルイノシトール 4,5-ビスリン酸分子が見つかった。ロドプシン–アレスチン1複合体の構造と比較すると、我々の構造ではアレスチンが受容体に対して約85°回転している。これらの知見は、アレスチンと受容体の相互作用中の保存された特徴と可塑性の両方を明らかにしている。
