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微生物学：マイコバクテリアタンパク質の宿主によるユビキチン化は免疫を抑制する
Nature 577, 7792 doi: 10.1038/s41586-019-1915-7
結核菌（Mycobacterium tuberculosis）は細胞内病原菌で、いくつかの戦略を用いて宿主免疫分子のシグナル伝達機能を妨害する。他の多くの病原性細菌は、宿主のユビキチン化系を利用して病原性を促進するが、この同じ系が結核菌タンパク質のユビキチン化を調節しているかどうかは分かっていない。今回我々は、宿主のE3ユビキチンリガーゼであるANAPC2（分裂後期促進複合体/サイクロソームのコアサブユニット）がマイコバクテリアタンパク質Rv0222と相互作用して、炎症性サイトカイン群の発現を抑制するためにリシン11結合型ユビキチン鎖の、Rv0222の76番目のリシンへの連結を促進することを報告する。特定の短鎖ヘアピンRNAによってANAPC2を阻害すると、Rv0222の炎症応答への抑制作用が喪失した。さらに、マウスでは、Rv0222のユビキチン化部位の変異によって炎症性サイトカイン群のRv0222による抑制が低減し、感染の際の病原性が低下した。機構的には、ANAPC2によるRv0222のリシン11結合型ユビキチン化は、タンパク質チロシンホスファターゼSHP1のアダプタータンパク質TRAF6への動員を促進し、TRAF6のリシン63結合型ユビキチン化および活性化を防ぐ。我々の知見は、結核菌が宿主の免疫を抑制するために用いるこれまでに認識されていなかった機構を特定したものであり、結核菌を標的とする有効な免疫調節薬の開発に関係する手掛かりを提供する。
